HYPERFORIN- UM PRODUTO NATURAL COM actividade antidepressiva

INTRODUÇÃO
Hyperforin é um anti-depressivo estruturalmente nova isolado de Hypericum perforatum comumente conhecido como St.John &'; s Wort.Hyperforin pertencem ao grupo de composto conhecido como acylphloroglucinols. A peculiaridade de hiperforina é que é quimicamente não relacionada com antidepressivos sintéticos. Hiperforina é foto composto lábil e oxigénio que é altamente instável e difícil de isolar numa forma pura. Inicialmente, hipericina, um composto naftodiantrona foi considerado como sendo o princípio antidepressivo da erva, mas agora é melhor conhecido como marcador composto em Hypericum perforatum extracto e é usado como padrão de identificação de amostras de Hypericum. A padronização de Hypericum perforatum é baseado na presença de ambos Hyperforin e Hypericin.

MECANISMO DE ACÇÃO
A partir de um número de in vivo, in vitro e em estudos clínicos demonstrou-se que a hiperforina que não só inibe a absorção neuronal de serotonina, norepinefrina e dopamina, mas também inibe? ácido aminobutírico (GABA) e a absorção de L-glutamato. Recentemente, foi proposto que existe uma interacção físico-química ocorrer de hiperforina com estruturas de membrana específicos, que contribuem para a actividade anti depressores.

metanólico extrato de CO2-extrato Hyperforin
(1,5% Hyperforin) (38,8% Hyperforin) 100%

MAO-A actividade 120 µ g /mL 520 µ g /mL -
actividade da MAO-B 370 µ g /mL > 500 µ g /mL -
Inibição de Captação de Serotonina 2.4 ± 0.4 µ g /mL 0,26 ± 0,06 µ g /mL 0,11 ± 0,02 µ g /mL
inibição da noradrenalina captação 4.5 ± 2.1 µ g /mL 0,25 ± 0,08 µ g /mL 0,04 ± 0,01 µ g /mL
inibição da dopamina absorção de 0,9 ± 0.1 µ g /mL 0,06 ± 0,03 µ g /mL 0,06 ± 0,01 µ g /mL
inibição da GABA captação 1.1 ± 0,06 µ g /mL 0,12 ± 0,04 µ g /mL 0,10 ± 0,02 µ ; g /mL
Inibição de glutamato L- absorção 21,25 ± 10,47 µ g /mL 2,83 ± 1.8 µ g /mL 0,45 ± 0,37 µ g /mL

Tabela mostrando efeitos inibitórios de Hypericum perforatum extratos e puro Hyperforin sobre a atividade da monoamina oxidase e captação sinaptosómica de neurotransmissores. A tabela mostra os valores de IC50, ou seja, a concentração necessária para 50% de inibição. (Adaptado de Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).

ESTUDOS CLÍNICOS Online em um, duplo-cego, controlado por placebo, estudo multicêntrico, randomizado, a eficácia clínica e segurança de dois extractos diferentes de erva de São João foram investigados em 147 do sexo masculino e pacientes do sexo feminino que sofrem de depressão leve ou moderada de acordo com os critérios do DSM-IV. Seguindo um placebo rodado no período de três a sete dias, os pacientes foram randomizados para um dos três grupos de tratamento: Durante o período de tratamento de 42 dias, receberam 3 x 1 comprimidos de placebo, Hypericum extrair (300 mg, com um teor de 0,5% de hiperforina), ou extracto de hipericão (300 mg, com um teor de 5% de hiperforina). O processo de fabrico para as duas preparações de Hypericum foi idêntica, de modo que eles diferiram apenas no seu conteúdo de hiperforina. Eficácia sobre sintomas depressivos foi avaliada nos dias 0, 7, 14, 28 e 42, utilizando a Escala de Hamilton para Depressão (HAMD, versão de 17 itens) e da Depressão Auto-Rating Scale (DS) de acordo com von Zerssen. Além disso, a gravidade da doença foi também avaliado pelos investigadores nos dias 0 e 42, utilizando a impressão clínica global (CGI), escala. A última observação de pacientes retirados do julgamento prematuramente foi levado adiante. No final do período de tratamento (dia 42), os pacientes que recebem (5% Hyperforin) exibiu a maior redução HAMD contra dia 0 (10,3 +/- 4,6 pontos; média +/- SD), seguido pelo grupo (0,5% redução HAMD 8,5 +/- 6,1 pontos) e do grupo placebo (7,9 +/- 5,2 pontos); Hyperforin. No que respeita à alteração da pontuação total de HAMD entre 0 e dia final do tratamento e a sua relação com o hyperforindose, uma tendência monótona significativa foi demonstrada no teste de Jonckheere Terpstra-(p = 0,017). Em comparações de pares, (5% de hiperforina) foi superior ao placebo para aliviar os sintomas depressivos de acordo com a redução de HAMD (Mann-Whitney U-test: p = 0,004), ao passo que os efeitos clínicos da (0,5% Hyperforin) e placebo foram descritivamente comparável. Estes resultados mostram que o efeito terapêutico de hipericão em ligeira a moderada depressão depende do seu teor de hiperforina.

FARMACOCINÉTICA
Após a administração de um comprimido de 400 mg de extrato de erva de São João contém 14.8mg Hyperforin, um nível plasmático máximo de mL (280 nm) hyperforin aproximadamente 150 ng /foi alcançada após 3,5 horas. A biodisponibilidade oral de hiperforina em doses até 30 mg (isto é, 600 mg de extracto de hipericão) foi elevado. A meia-vida de hiperforina foi de 9 horas e o tempo de residência médio de 12 horas. Sem acumulação de Hyperforin ocorreu com a administração repetida. As concentrações plasmáticas estimado em estado estacionário com extrato 3x300mg por dia foram de aproximadamente 100 ng /mL ou 180 nm. Estes dados mostram que a capacidade bioavail-oral de Hyperforin é alta e que as concentrações plasmáticas no estado estacionário pode ser facilmente alcançado e mantido com programação diária de dosagem de três vezes. Nada parece ser conhecido sobre o metabolismo de Hyperforin ainda.

Interacções medicamentosas
Amprenavir, antidepressivos sintéticos, ciclosporina e digoxina.

As reacções adversas medicamentosas
Gastrointestinal chateado, hipersensibilidade, e leve a moderada fotossensibilidade em pessoas de pele clara.

pregnanacy /ALEITAMENTO
Desconhecido.

CONTRA
Alergia, hipersensibilidade a Hyperforin e depressão grave.

RECONHECIMENTO
Estamos muito gratos a Dr ASSandhu, cientista do Departamento de Produtos Naturais, Instituto Nacional de Educação Farmacêutica & Research (NIPER) e Dr.Satish Narula, Professor, Punjab Agricultura University, Ludhiana por sua expertise em consulta Botânico.

Referências
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