Novos Insights lançar luz sobre a patogénese da artrite reumatóide

Durante décadas, a artrite reumatóide (AR) foi culpou exclusivamente em um sistema imunológico hiperativo que danificou as articulações. Com base em pesquisas recentes, especialistas do Centro de Artrite e Doenças Comuns – parte do Centro Ortopédico e Artrite em Brigham e Women &'; s Hospital – identificaram um quadro 1-2-3 compreende três grandes problemas mecanicistas no desenvolvimento de RA:

&touro; Inflamação e autoimunidade;

• Resposta do tecido sinovial à inflamação;

• Resultando danos osso e cartilagem.

O quadro não só ajuda na organização do extremamente vasto leque de descobertas anteriores sobre a patogênese RA complexo, ele também sugere novos caminhos para entender a biologia subjacente da doença e prosseguir futuro Terapêutica. Além disso, as três categorias no quadro podem ser direcionados de forma independente e pode ajudar os médicos a identificar a doença e fornecer intervenção em fases anteriores.

Inflamação e Autoimunidade

A investigação sobre inflamação e autoimunidade, historicamente os mais ativamente estudada áreas de RA, continua a gerar idéias frescas e novas drogas de resposta modificando biológicos.

A nova geração de produtos biológicos trabalha principalmente através da neutralização das substâncias químicas inflamatórias geradas por células inflamatórias, bem como activação de células T mensagens. Embora os efeitos colaterais dessas drogas (câncer e maiores taxas de infecção) parecem ser muito menos do que o inicialmente previsto, essas novas terapias beneficiar significativamente apenas cerca de metade dos pacientes que são tratados com eles.

Como tal, pesquisadores do Centro continuam a sondar mais profundamente no processo da doença. Laurie H. Glimcher, MD, sênior reumatologista em Brigham e Women &'; s Hospital, realizou estudos de seu laboratório de imunologia que sugerem um novo alvo da droga – bloqueando a actividade de uma proteína reguladora do sistema imunitário, T-bet, para interferir com a capacidade de AR para causar a inflamação das articulações. Além disso, recentes estudos de associação de genes revelaram novos candidatos na arena auto-imune, o que pode levar a outros alvos de medicamentos novos.

tecido comum e RA

Enquanto a investigação sobre o tecido sinovial que reveste a junta está numa fase anterior, os cientistas estão otimistas sobre percepções colhidas de estudos recentes. Um synoviumis inflamadas centrais para a fisiologia caminho de RA, mas pesquisadores agora ver este encontro como dois mecanismos de interação.

Médico Associado David Lee, MD, PhD, e colegas no laboratório de Michael B. Brenner, MD, Chefe da Divisão de Reumatologia, Imunologia, e Alergia, descobriu uma molécula, a caderina-11, na membrana sinovial que responde ao ataque do sistema imunológico e põe em movimento um outro conjunto de fatores que contribuem para o desenvolvimento de RA.

Em adultos com AR, da caderina-11 parece deformar o tecido pergaminho-fino para o seu pannus dolorosamente inchado que os ataques e corrói a cartilagem. Estudos em Dr. Brenner &'; s laboratório mostram também que caderina-11 parece dirigir invasão do tecido sinovial e servir como o modo dominante de danos na cartilagem na AR

Erosão Óssea
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Estudos de mecanismos que regulam a RA destruição do osso na AR demonstraram que o bloqueio da actividade de osteoclastos pode interferir com a capacidade de full-blown RA para interromper o osso. Dr. Glimcher e seus colegas também descobriram uma proteína, Schnurri-3, que podem ajudar a ganhar óssea durante o envelhecimento e pode ser um alvo potencial para a manutenção ou construção de ossos erodidas pelo RA e osteoporose, bem como outros contribuintes na de ossos osteoclastos via de remodelação na AR.

Pioneiro Medical terapias para RA

Liderada por Michael E. Weinblatt, MD, a Unidade de Terapêutica para a artrite reumatóide dentro do Centro de Artrite e Joint Doenças em Brigham e Women &'; s Hospital inclui um programa de desenvolvimento clínico ativo com ensaios clínicos em curso. Especialistas na unidade desenvolveram inovador tratamentos e estão fornecendo uma visão profunda a entrega mais eficaz destas terapias

Um dos principais contribuintes para o desenvolvimento da medicação padrão RA ouro Metotrexato, Brigham e Women &';. S Hospital também foi um dos sites de liderança no desenvolvimento e estudo de dois novos medicamentos recentemente aprovados pelo FDA para pacientes com RA:

• Rituximab (a terapia de células B direcionados);

• Abatacept (um agente de bloqueio de célula T)

Os estudos em curso de rituximab em Brigham e Women &';. S Hospital estão avaliando métodos específicos de administração de nova dose para determinar se administração de nova dose em intervalos regulares cronometrados com uma dose inferior produz melhores resultados para os pacientes e impede que mais efetivamente flare ups

Um estudo separado, recentemente concluído em Brigham andWomen &';. s Hospital mostrou que a combinação de abatacept com um agente de bloqueio de TNF (etanercept, infliximab oradalimumab) posou quatro vezes o risco de infecção forpatients. Consequentemente, uma etiqueta de aviso foi colocado em abatacept para notificar os médicos e pacientes sobre os riscos

O Brigham and Women &';. S Artrite Reumatóide Estudo seqüencial (latão), que inclui mais than1,000 de pacientes recrutados, é um O maior dos registos para a artrite reumatóide no mundo. Um estudo longitudinal marco co-dirigido pelo Dr. Weinblattand Nancy A. Shadick, MD, MPH, e patrocinado pelo Millennium Pharmaceuticals e Biogen /Idec, BRASS fez contribuições significativas para a compreensão da base genética da artrite reumatóide, a identificação de alvos potenciais para novo desenvolvimento de drogas, e à definição das estratégias de gestão de clínicas mais eficazes para cada paciente

Indicações de Referência

Os pacientes que se apresentam com a seguinte pode ser encaminhado para avaliação e tratamento.:

• Confirmado o diagnóstico de artrite reumatóide;

• Os sintomas da artrite reumatóide

informações e referências
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