A conexão entre o diabetes, beta endorfinas e obesidade

Os nossos corpos produzem milhares de substâncias químicas que controlam os impulsos necessários para o funcionamento diário e navegação sensorial. As endorfinas, uma substância química multi-funcional, são emitidos para neutralizar e lidar com sensações por transmissão de impulsos eléctricos através do corpo para o sistema nervoso. Uma das suas funções é a de ajudar a combater a dor, muito da mesma maneira como a morfina ou a codeína faz. As endorfinas também são responsáveis ​​por produzir a sensação de euforia que normalmente se experimenta após o sexo, ou depois de um intenso trabalho para fora (muitas vezes referida como vice-alto). Saídas do trabalho rigorosos não só nos manter em forma, mas também diminuir o nosso nível de estresse devido às endorfinas liberadas no corpo durante o exercício. Outras maneiras de desencadear a liberação desses hormônios é através da prática da meditação, acupuntura e massagem terapêutica.

A obesidade comum de meia-idade apresenta como um conjunto de características que se parece muito com os sintomas cardinais da síndrome de Cushing: obesidade da face (cara de lua), parte superior das costas (búfalo) e do tronco (pot belly) acompanhado por sinais de proteína desperdício. Em indivíduos não-obesos que permanecem a um peso constante ao longo da vida, a percentagem de tecido adiposo aumenta com a idade, à custa de perda de tecido magro. Assim, uma versão branda da síndrome de Cushing pode ser parte do processo de envelhecimento normal. Uma versão mais intensa do presente processo pode ocorrer em adultos com excesso de peso. O excesso de actividade e crónica de duas hormonas pituitárias pode contribuir para este adiposidade. Ambas as hormonas são produzidos na mesma célula pituitária por clivagem a partir de um precursor comum conhecido como grande pró-opiocortin. Um hormônio é adrenocorticotrophin (ACTH), que estimula a liberação dos hormônios glicocorticóides. Esses hormônios promover a conversão das proteínas corporais de glicose (gliconeogênese). O outro hormônio pituitário é beta-endorfina, um estimulante de apetite que provoca a liberação de insulina. Este hormônio pancreático promove a conversão de glicose e ácidos graxos para triglicérides (lipogênese). Três etiologias diferentes são sugeridas para a ação excessiva e crônica destes dois hormônios hipofisários: tumores que aumentam o número de células que sintetizam pró-opiocortin: estirpes mutantes, como o rato geneticamente obesos (ob /ob) e ratos (fa /fa) que produzem quantidades excessivas de ACTH e endorfina beta-: e um desvio determinado-idade no tipo de clivagem de enzimas presentes nas células pró-opiocortin que favorece a produção de ACTH e endorfina beta-. Magra perda de peso corporal pode ser um importante contribuinte para o aumento dos problemas de saúde e mortalidade dos obesos

A administração de humano e beta;. Endorfina (2,5 mg IV bolus) a três indivíduos com diabetes mellitus não insulino-dependente (tipo II) induzida incrementos rápidas e simultâneos nas concentrações plasmáticas de insulina e glucagon duração máxima de 90 minutos. Em contraste com a resposta hiperglicémica observada previamente em indivíduos normais seguinte β endorfina, esses diabéticos mostrou um declínio progressivo na glucose no plasma durante todo o período do estudo. Esta disparidade pode ser relacionada com uma libertação relativamente maior de insulina e glucagon na menor aumento observado em sujeitos diabéticos do que em pacientes não diabéticos. Estes resultados preliminares sugerem que mais estudos para elucidar o papel do pâncreas β. Endorfina na regulação da glicose pode ser gratificante
naltrexona, um antagonista opiáceo, foi administrada a jovens obesos (ob /ob) e ratos magros por cinco semanas. Os animais tinham acesso a comida e contínua receberam 10 mg /kg SC duas vezes por dia, com volumes equivalentes de solução salina dadas aos controlos. Os efeitos no peso corporal, e os níveis plasmáticos de pituitária e; &beta-endorfina materiais como foram medidos. Animais obesos com injecção de naltrexona ganharam peso mais lentamente ao longo dos primeiros três semanas, enquanto o ganho de peso de animais magros não foi afetada pela naltrexona. Os níveis plasmáticos de beta; &endorfina foram mostrados para ser significativamente maior em não tratada ratinhos ob /ob e esta diferença aumentaram com a idade (4 – 20 semanas). Com o tratamento de naltrexona, os níveis plasmáticos de + /? camundongos aumentou e ultrapassou aqueles em ob /ob. Tratamento de solução salina parecia ser um estresse, e pituitária e beta; -endorphins aumentou 4 – 6 vezes em murganhos ob /ob, em comparação com + /?. Enquanto a naltrexona reduziu os níveis em ob /ob pituitária no sentido normal, nenhum efeito sobre o β endorfina níveis na hipófise de ratos magros foi obtido. Em estudos in vitro dos efeitos dos antagonistas de opiato, a naloxona, sobre a secreção de insulina por ilhotas isoladas forneceram a evidência adicional de resistência de ratos magros de naloxona em relação aos ob /ob. (Secreção IRI caiu apenas em naloxona tratados ob /ob ilhotas.) Estas observações corroboram a afirmação de que esta forma de obesidade genética se caracteriza por níveis de opiáceos endógenos elevados e um aumento da sensibilidade à antagonistas de opiáceos como a naltrexona ou naloxona.

Em um estudo duplo-cego, oito pacientes com isquemia miocárdica sintomática e nove com isquemia miocárdica assintomática foram comparados durante o exercício físico sob naloxona (6 mg iv) ou placebo. Plasma beta-endorfina, cortisol e catecolaminas foram medidos antes do exercício, durante o exercício máximo, e 10, 20 e 60 min após o exercício. Um teste de dor ao torniquete (no antebraço, sob o controlo de PO2 transcutâneo), e um teste de dor eléctrica (eléctrodo intracutânea colocado no dedo com o estímulo eléctrico sob controlo de computador e de dois intervalo técnica psico-física da escolha forçada) foram realizados antes de exercício, bem como imediatamente após, e 60 minutos após o exercício. Os níveis plasmáticos de beta-endorfina aumentou significativamente (P < 0,01) durante o exercício em grupos de pacientes sintomáticos e assintomáticos; todos os pacientes apresentaram um aumento em beta endorfinas durante e após o exercício. No entanto, o aumento encontrado em beta-endorfina, durante e depois do exercício foi significativamente maior (P < 0,01) em indivíduos assintomáticos que em doentes sintomáticos. Depois de naloxona, essa diferença não era mais evidente. Angina de peito durante o exercício foi relatado com menor latência em pacientes sintomáticos (P < 0,05) e ocorreu em dois dos nove pacientes assintomáticos seguinte naloxona. O curso de tempo dos níveis de cortisol no plasma exibiram o mesmo padrão de beta-endorfinas com as mesmas diferenças significativas entre os grupos sintomáticos e assintomáticos. Limiares de dor elétricos, embora, em média, maior nos pacientes assintomáticos (2,21 mA vs. 0,79 mA), não foram afetados pelo exercício ou naloxona. Os pacientes assintomáticos necessário mais tempo para atingir o limiar da dor no teste de dor ao torniquete (P < 0,02). Após o exercício, o limiar da dor torniquete foram significativamente menores (P < 0,01) em comparação com placebo naloxona. Os resultados sugerem que existem diferenças quantitativas na regulação endorfinérgicos da dor em pacientes com isquemia miocárdica sintomática e assintomática

A infusão de beta humano e sintético; endorfina (4,5 ng /kg /min) produziu o seguinte.:
(1) em indivíduos com peso normal, sem alteração significativa da glucose no plasma e hormonas pancreáticas (insulina, péptido C, e glucagon), um aumento de ácidos gordos livres no plasma significativa (FFA), e uma supressão dos níveis plasmáticos de glicerol ;
(2) em indivíduos obesos, aumentos significativos de glicose, insulina, péptido-C, glucagon e, um declínio progressivo de FFA circulantes, e nenhuma alteração nos níveis de plasma de glicerol. Em indivíduos obesos, a administração intravenosa de naloxona, dada como um bolus (5 mg injectada em 5 minutos) antes do início do β infusão endorfina, reduziu a resposta de glucose no plasma de opióide por cerca de metade, anulou as respostas hormonais pancreáticas, e também reduziu o FFA, mas não o glicerol, resposta. Em indivíduos com peso normal, o tratamento pré naloxona não induziu qualquer alteração da glicose plano e respostas hormonais para β endorfina, mas inverteu seus efeitos sobre circulando AGL e glicerol. Estes dados sugerem que as elevações fisiológicos de plasma β concentrações endorfina produzir efeitos metabólicos e hormonais em indivíduos obesos significativamente diferentes daqueles que ocorrem em indivíduos com peso normal; estes efeitos são parcialmente naloxona-sensível, sugerindo a mediação de receptores opióides endógenos.
investigação foi realizada em 50 amostras de pâncreas fetal, de 10 a 32 ª semana de gestação por meio da técnica PAP. (Células de 3-endorfina reactivos foram morfometricamente registradas por meio do método de contagem de pontos
β. Endorfina reatividade ocorreu pela primeira vez durante a 15ª semana Durante mais desenvolvimento, β. Células endorfina foram encontrados dentro e fora das ilhotas. De 18 à semana 23, essas células foram localizadas principalmente na periferia das ilhotas. A partir da 24ª semana, eles reorganizadas e ocorreu em posições irregulares misturadas com outras células da ilhota. Este rearranjo ocorreu com um 4 semanas atraso em relação com os tipos de células de base do órgão de ilhota.
A porção extrainsular destas células no parênquima exócrino variou entre 0,3% na semana 27 e até 10% na semana 22. A respeito do pâncreas humanos adultos, tem sido Sugere se (3-endorfina células pode ser um tipo de célula básica 6 do órgão ilhota. Estudos anteriores sobre a coexistência de somatostatina, glucagon e (3-endorfina na mesma célula da ilhota ea análises morfométricas iria apoiar esta hipótese.
opióides endógenos têm um efeito inibitório sobre o tónus simpático tónico e têm sido implicados na patofisiologia de vasodepressora síncope. Concentrações de beta endorfina no plasma aumentar após síncope vasodepressora induzida pelo exercício ou pelo jejum. ALVOS - Para tirar amostras frequentes de plasma beta endorfina estimativa durante o teste de inclinação, e para determinar se plasma beta endorfina aumentou antes do início da síncope. PACIENTES - 24 pacientes submetidos a teste de inclinação para investigação de síncope. CONFIGURAÇÃO - centro de referência terciária. Amostras de sangue foram obtidas durante 70 graus cabeça erguida teste de inclinação. As concentrações de endorfina beta no plasma foram estimados por meio de radioimunoensaio (média (DP) pmol /l). Resultados - Os pacientes com teste positivo mostrou um aumento da concentração de beta endorfina antes síncope linha de base (1.5) v início da síncope 8,5 (3,1), p < 4,4; 0,002). Em contraste, os pacientes com um teste negativo não apresentou alteração nas concentrações de endorfina beta (linha de base final de 3,4 (1,0) 4,5 v de teste (2,3), NS). Depois de síncope todos os pacientes apresentaram um grande aumento secundário em beta endorfinas (32,3 (18,6)). Um aumento na beta endorfinas plasmáticas precede vasodepressor síncope. Esta descoberta apóia um papel fisiopatológico para opióides endógenos em diabetes, obesidade e outros distúrbios relacionados Restaurant  .;