*** Whey protein Bioctive e seu papel no reforço dos níveis de glutationa

proteína de soro de leite bio-activos refere-se a uma mistura de proteínas globulares que são recuperados a partir do soro de leite, o produto obtido por líquido durante a produção do queijo   (Smilkov, et ai, 2013).; A composição de proteínas no leite de vaca é de 80% de proteína caseína e 20% de proteína de soro de leite. Whey protein compõe 10% do soro de leite &'; s de peso seco. A proteína é muitas vezes composta de beta-lactoglobulina (65%), alfa-lactalbumina (25%), albumina de soro bovino (8%) e imunoglobulinas (Smilkov, et ai, 2013.). Um número de estudos pré-clínicos conduzidos em roedores mostraram que a proteína de soro de leite pode possuir algumas propriedades anti-cancro e ant-inflamatórios. Outros estudos têm mostrado que a proteína pode ter um efeito sobre o crescimento muscular, embora esta observação é discutível. Os investigadores estão actualmente a tentar entender se whey protein tem qualquer impacto na saúde humana (Smilkov, et al., 2013).

Whey protein tem sido comercializado como um suplemento dietético sob o nome Immunocal (HMS-90). O nome é derivado de IMMUNOCAL os efeitos do sistema imunitário. O suplemento é globalmente comercializados e vendidos como um produto de saúde não-prescrição de todo-natural (Benefícios Immunocal Saúde, 2013). A proteína detém várias patentes internacionais e é reconhecido medicamente por vários organismos médicos ao redor do mundo, incluindo o Physicians &'; Desk Reference (“ PDR &"; EUA) eo Compêndio de Especialidades Farmacêuticas (“ CPS &"; Canadá) (Benefícios Immunocal Saúde, 2013). &Immunocal' s benefícios para a saúde incluem fornecendo o corpo com muito aminoácidos necessários, e aumentar os níveis de glutationa (Benefícios Immunocal Saúde, 2013). De acordo com dados não verificados, Immunocal fornece cisteína, um precursor da glutationa, que é vital para a manutenção de um forte sistema imunológico (Benefícios Immunocal Saúde, 2013).

A glutationa (GSH) pode ser descrito como um tripeptido formada por ligações peptídicas gama entre a cadeia lateral de grupo carboxilo de glutamato e o grupo amina da cisteína (Lupton, 2004). Glutationa funciona como um antioxidante, e evita danos aos componentes celulares vitais, como resultado de oxigénio reactivas, incluindo peróxidos e radicais livres. GSH é amplamente considerado como o antioxidante mestre na defesa celular (Lupton, 2004). Também desempenha um papel vital no um certo número de acontecimentos celulares, incluindo a expressão do gene, a proliferação celular e a apoptose, a transdução de sinal, de ADN e síntese de proteínas, a produção de citocinas e resposta imunitária, e glutathionylation proteína (Lupton, 2004).

O tripéptido é produzida pelo fígado e é capaz de funcionar como um antioxidante nos pulmões, células vermelhas do sangue, do fígado e do tracto intestinal. Ela também ajuda na remoção de uma grande variedade de toxinas, incluindo aqueles que vêm de metais pesados, o consumo de cigarros, álcool, quimioterapia e radioterapia (Lupton, 2004).

em células de mamífero concentrações de GSH intervalo de 1 a 10 mM, embora reduzidas concentrações predominam sobre a forma oxidada (GSSG). Os estudos indicam a manutenção de proporções óptimas de GSH: GSSG é crítica para a sobrevivência, e os resultados de deficiência em danos oxidativos (Lupton, 2004). GSH desempenha um papel crítico no controle de prevntion e um certo número de desordens, incluindo doenças auto-imunes, doenças neurodegenerativas, diabetes e câncer (Lupton, 2004).

Vários estudos moleculares têm sido realizados para entender as interações entre proteínas do soro específicos e células tumorais. Em 1999, Svensson et al. realizada uma caracterização molecular de alfa-lactalbumina dobragem varriants que induzem a apoptose em células tumorais, mas as células saudáveis ​​peças   (Svensson, et al., 1999); A purificação da fracção activa a partir de outros componentes de caseína foi realizada por cromatografia de permuta aniónica, que foi em seguida retida por permuta iónica e eluiu-se depois de um ingrediente elevado teor de sal (Svensson et al., 1999). A fracção activa foi indicativo de uma seqence de aminoácidos N-terminal idêntica à do leite humano alfa-lactalbumina, e modificações pós-tradução foram afastadas por espectrometria de massa (Svensson et al., 1999). Os oligómeros com peso molecular elevado, exibiu estabilidade cinética e foram encontrados a ter uma estrutura secundária essencialmente retida mas uma estrutura menos organizada terciária (Svensson et al., 1999). Em comparação com glóbulo nativa monomérica fundido e alfa-lactalbumina, estabeleceu-se que a fracção activa continha oligómeros de alfa-lactalbumina, que tenham sido submetidos a um interruptor conformacional para um glóbulo estado semelhante ao estado fundido (Svensson et al., 1999). Os resultados do estudo sugerem que pode haver diferenças nas propriedades biológicas entre variantes de dobramento de alfa-lactoalbumina (Svensson, et al., 1999).

Existem vários estudos que indicam um papel de proteína de soro de bio-ativo no nível de glutationa. Um estudo foi conduzido por Baruchel e Viau para investigar a modulação selectiva in vitro de glutationa celular pela proteína do leite nativa humanizado isolar em células normais e carcinoma mamário de rato (1996). O estudo utilzed Immunocal para estabelecer a actividade inibidora da proteína de soro em células de carcinoma de células mamarias e células T de Jurkat (Baruchel & Viau, 1996). Isto foi comparado com células mononucleares de sangue periférico normais e relacionados com a actividade inibitória para depleção selectiva de um sysnthesis glutationa intracelular (Baruchel & Viau, 1996). Os resultados do estudo mostraram que o uso de soro de leite humanizado como suplementação alimentar pode ter um impacto direto sobre um ensaio clínico com quimioterapia adjuvante
Uma revisão realizada por Ross et al. focada em IMMUNOCAL e preservação da glutationa como um neuroprotector nova estratégia para desordens degenerativas do sistema nervoso (2012). O estudo baseou-se no fundo que o estresse oxidativo e glutationa (GSH) depleção são ambos estabelecidos como fatores fundamentais que contribuem para a patogênese de muitas doenças neurodegenerativas devastadoras, como a de geração de radicais livres (Ross, Gray, Inverno, & Linseman, 2012). Segundo o estudo, as estratégias que aumentam ou preservar os níveis de glutationa intracelular foram demonstradas para agir de uma forma neuroprotectora, indicando que o aumento da disponíveis piscina GSH pode ser um alvo terapêutico promissor para a neurodegeneração (Ross, Cinzento, Inverno, & Linseman , 2012). A revisão discutiu a capacidade de rico-cistina, suplemento de proteína de soro de leite (Immunocal) para aumentar a síntese de novo de GSH nos neurônios, e destacou o seu potencial uso terapêutico na mitigação dos danos oxidativos que forma um componente chave na patogênese da várias doenças neurodegenerativas (Ross, Cinzento, Inverno, & Linseman, 2012).
O crescente conhecimento sobre o impacto da proteína de soro de leite sobre os níveis de GSH, provocou uma série de ensaios clínicos para investigar como isso funciona em várias doenças neurodegenerativas. Um open-label estudo clínico foi realizado por Kern et al. para investigar os efeitos do uso de uma proteína rica em cisteína isolar em crianças com autismo (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). O estudo foi em parte baseado em resultados que mostram baixos níveis de glutationa em crianças que sofrem de autismo, e que a proteína de soro de leite não desnaturado poderia ter um impacto positivo sobre os níveis de glutationa (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Uma investigação preliminar mostrou que muitas crianças com autismo poderia facilmente se alimentam de não-desnaturado isolado protéico de soro (immunocal) sem experimentar qualquer problema (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Durante o estudo, um ensaio aberto 6 semanas foi realizado, no qual 10 crianças com autismo ou transtorno do espectro do autismo (ASD), com idade entre 3-15 anos, foram suplementadas com NWPI (Immunocal ) (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Vários procedimentos que mediram a frequência ea intensidade de vários efeitos colaterais foram concluídas no início do estudo (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008) .Os resultados do estudo mostraram que sete em cada dez crianças que tomaram o suplemento tolerado bem ( Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Duas crianças foram interrompidas devido a efeitos colaterais possibe, enquanto outro foi descontinuado devido a desafios vivenciados na administração do suplemento. (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Os fiindings do estudo sugeriu que IMMUNOCAL pode ser utilizado num certo número de crianças com autismo, sem aumentar o risco de possíveis efeitos secundários. No entanto, outras investigações foram recomendado para estabelecer a eficácia em populações maiores (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Outros estudos têm mostrado que IMMUNOCAL pode provocar o esgotamento de GSH em células cancerosas e, por conseguinte, facilitar a quimioterapia. Um estudo conduzido por Kennedy et al. em 1995 parecem sugerir que a proteína de soro de leite de alta causa depleção de glutationa (GSH) em células tumorais. O estudo investigou a utilização de concentrado de proteína de soro no tratamento de pacientes com carcinoma metastático (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). O estudo baseou-se na crença de que os elevados níveis de concentração de glutationa em células de tumor pode ter um papel na resistência à quimioterapia. De acordo com o estudo, uma série de ensaios in vitro mostraram que as concentrações que induzem a síntese de GSH em células humanas normais, um concentrado de proteína de soro de leite especialmente preparado, IMMUNOCAL, causada esgotamento de GSH e, por conseguinte, causou a inibição do crescimento de humano células de câncer de mama (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Na base deste fundo, cinco pacientes sofrendo de carcinoma da mama metastático, um com carcinoma metastático do fígado, e uma com carcinoma metastático do pâncreas, foram alimentados com 30 g de proteína de soro de leite concentrado por dia, durante um período de seis meses (Kennedyy , Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Em seis dos pacientes incluídos no estudo, os níveis de GSH de linfócitos de sangue foram encontrados para ser substancialmente elevado no início, indicando um nível elevado de tumor GSH (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Dois dos pacientes mostrou sinais de regressão do tumor, a normalização da hemoglobina e contagem de linfócitos periféricos e queda acentuada no nível de GSH em linfócitos para níveis normais (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Dois pacientes mostraram um tumor estabilizou e aumento dos níveis de hemoglobina, enquanto em três dos pacientes a doença foi observada a progredir com uma tendência para maiores níveis de GSH em linfócitos (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Os resultados do estudo parecem indicar que concentrado protéico de soro pode destruir as células tumorais de GSH e torná-las mais vulneráveis ​​à quimioterapia (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995).

Outro estudo foi conduzido por Tsai et al. para investigar o efeito da proteína do soro de patenteado (IMMUNOCAL) na citotoxicidade de um fármaco anticancerígeno (2000). A linha celular hepaloma humano Hep G2 foram cultivadas em diferentes meios, durante quatro dias, e a apoptose de células usadas para investigar o efeito de aumento de proteína de soro de leite sobre a citotoxicidade de um fármaco potencial anticanceroso, baicaleína (Tsai, Chang, Chen, & Lu , 2000). Os grupos de controlo foram cultivadas em meio normal, enquanto que os outros três grupos foram cultivadas em meio IMMUNOCAL, baicaleína forma, e uma combinação de IMMUNOCAL e baicaleína (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). Os resultados demonstraram que as taxas de sobrevivência foram muito mais baixos em células cultivadas em IMMUNOCAL baicaleína e em comparação com as cultivadas em baicaleína sozinho (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). No entanto, não foram observadas diferenças significativas nas taxas de sobrevivência de células cultivadas em Immunocal. Os investigadores também demonstraram que Immunocal glutationa reduzida (GSH) em células Hep G2 por um margem de entre 20-40% e controlado a elevação do GSH, que foi em resposta a baicaleína (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000) . Os investigadores concluíram que IMMUNOCAL citotoxicidade aumentada de baicaleína, e o aumento de células apoptóticas foi ligado ao esgotamento de GSH em células Hep G2 (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000).

Outros estudos se debruçaram sobre o efeito de Immunocal sobre os níveis de glutationa em alguns estados de doença. Um estudo foi conduzido por Grey et ai. para estabelecer a suplementação de proteína de soro de leite como impacto sobre o status de glutationa em pacientes adultos jovens que sofrem de fibrose cística (2003). O estudo baseou-se no fundo que a doença pulmonar de fibrose cística está associada com uma reacção inflamatória crónica e uma abundância de oxidantes para antioxidantes relativos e, por conseguinte, glutationa foi crucial na prevenção de oxidantes construir-se nos pulmões (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003). Vinte e um pacientes em estado estável foram administrados aleatoriamente com 10 g de IMMUNOCAL duas vezes por dia ou um placebo caseína por um período de três meses. Peripheral GSH foi então utilizado como um marcador para o pulmão GSH (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003). No início do estudo, os pesquisadores não encontraram diferenças significativas na idade, altura, peso, peso por cento do corpo ou por cento altura ideal, após a suplementação no entanto, um 46,6% foi observada (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003) . Os resultados indicam que a suplementação dietética com um produto à base de soro de leite pode aumentar os níveis de glutationa na fibrose cística (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003).

Um estudo conduzido por Micke et al. investigado sobre os efeitos da suplementação de longo prazo com as proteínas do soro sobre os níveis de glutationa no plasma em pacientes infectados pelo HIV (2002). O estudo baseou-se no fundo que infecções por VIH são caracterizados por um peso oxidante melhorada e sistemática deficiência de glutationa (GSH), um anti-oxidante chave (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Durante o estudo, até 30 pacientes foram randomizados para uma dose diária de 45 g de proteínas de soro de leite ou de qualquer Protectamin IMMUNOCAL por um período de duas semanas. Nos pacientes, os níveis de GSH de pré-tratamento foram mais baixos do que o normal, no entanto, após duas semanas de suplemento de soro de leite, os níveis de GSH totais no plasma aumentou no grupo Protectamin em 44 +/- 56%, enquanto a diferença de o grupo IMMUNOCAL manteve-se abaixo de significância (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Como resultado, todos os pacientes do ensaio foram transferidos para Protectamin, e seis meses análise mostrou que o total dos níveis plasmáticos de GSH foram significativamente elevados (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). O estudo estabeleceu que a suplementação com proteínas de soro persistentemente levaram ao aumento dos níveis plasmáticos de GSH em pacientes com infecção avançada por HIV (Micke, Beeh, & Buhl, 2002).

Um estudo foi realizado por Watanabe et al para investigar a terapia nutricional de hepatite crónica por proteína de soro de leite não-aquecida (2000). A eficácia clínica de soro de leite (IMMUNOCAL) foi investigada em 25 pacientes com hepatite B ou C crónica (Watanabe, et al., 2000). A caseína foi dada durante duas semanas antes da IMMUNOCAL suplementação. O suplemento foi fornecida duas vezes por dia, tanto na parte da manhã e à noite, durante um período de 12 semanas. Investigações mostraram que o soro de alanina aminotransferase (ALT) actividade foi reduzida, enquanto os níveis de glutationa no aumento de seis e cinco dos oito pacientes com diagnóstico de hepatite B crónica, respectivamente (Watanabe, et al., 2000). Os resultados deste estudo sugerem que o suplemento de longo prazo com Immunocal pode ser eficaz no reforço das funções do fígado em pacientes com hepatite crônica (Watanabe, et al., 2000).

Para além da utilização de glutationa na melhoria da luta contra estados de doença, o oxidante joga um papel fundamental nas actividades atléticas. Os atletas usam mais músculos e, portanto, geram uma grande quantidade de radicais livres. A glutationa desempenha um papel fundamental na eliminação de tais radicais. Um estudo conduzido por Lands et al investigaram o efeito da suplementação com um doador de cisteína no desempenho muscular (1999). O estudo baseou-se no conhecimento de stress oxidativo contribui para a fadiga muscular e a glutationa é o principal antioxidante intracelular que é dependente da disponibilidade da cisteína (Lotes, cinza, & Smountas, 1999). Eles hipótese que, dando um suplemento de soro de leite com base (Immunocal) que é projetado para aumentar intracelular GSH, o desempenho seria melhorada (Lands, cinza, & Smountas, 1999). Vinte adultos jovens e saudáveis ​​foram estudados tanto pré e pós-suplementação com Immunocal ou placebo (Lands, cinza, & Smountas, 1999). Os resultados mostraram que a GSH aumentou significativamente no grupo immunocal, sem qualquer alteração no grupo de placebo (Lotes, cinza, & Smountas, 1999).

Resumo
glutationa foi estabelecida como uma das antioxidante intracelular mais importante. Whey protein fornece cisteína, que é crítico na biossíntese de glutationa. Os estudos revisados ​​indicam que a proteína de soro de leite desempenha um papel positivo no aumento dos níveis de glutationa, tanto em estados de doença saudáveis ​​e variadas.

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