Drogas anti-câncer Lutas Doenças Cardiovasculares

Um medicamento experimental anti-câncer pode impedir - e até mesmo reverter - danos cardiovasculares potencialmente fatal em um mouse modelo de progeria, uma doença genética rara que causa a forma mais dramática de envelhecimento prematuro humano, Institutos Nacionais de Saúde (NIH ) disseram pesquisadores hoje.
Em um estudo publicado no 06 de outubro edição em linha adiantada das continuações do National Academy of Sciences, uma equipe liderada por Francis Collins S., MD, Ph.D., do National Human Genome Institute (NHGRI), e Elizabeth G. Nabel, MD, diretor do Conselho Nacional do Coração, Pulmão e Sangue (NHLBI), descreve seu esforço para usar camundongos transgênicos para identificar e testar terapias potenciais para as crianças com síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria .

Neste momento existem tratamentos para a progeria, que é estimada a afectar cerca de uma criança em 4 milhões. No momento do nascimento, as crianças com progeria aparecer normal. Mas logo o crescimento desacelera, e as crianças começam a mostrar sinais de envelhecimento acelerado, tais como perda de cabelo, pele enrugada e perda de gordura corporal. O dano mais letal, no entanto, ocorre dentro de grandes vasos sanguíneos das crianças. As crianças desenvolvem a doença cardiovascular prematura, o que normalmente leva à morte por ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral em cerca de 13 anos de idade
Aproveitando suas experiências passadas em células e ratos, a equipe liderada pelo NIH examinaram os efeitos de uma droga contra o câncer experimental , tipifarnib, numa estirpe de ratinhos geneticamente modificados para desenvolver danos cardiovasculares semelhante à observada em pacientes progeria. Tipifarnib pertence a uma classe de drogas conhecidas como inibidores da farnesil-transferase (FTIs), que estão a ser testados em pessoas com leucemia mielóide, neurofibromatose e outras condições. A equipe havia encontrado anteriormente que as drogas FTI poderia reverter anormalidades estruturais em células da pele retiradas de pacientes do progeria e cultivadas em laboratório.

"Esta abordagem funcionou muito melhor do que nós pensamos que seria. Não só esta droga prevenir estes camundongos de desenvolver doença cardiovascular, ele inverteu a danos em ratos que já tiveram a doença ", disse o autor sênior do estudo, o Dr. Collins, que é o ex-diretor do NHGRI e que continua a conduzir a pesquisa como um voluntário especial no ramo de tecnologia Genome da Divisão de Investigação Intramural de NHGRI.

Os pesquisadores enfatizaram que mais trabalho precisa ser feito para determinar se as drogas FTI irá reverter a doença cardiovascular associada a progeria em humanos da mesma maneira que fazem em camundongos. Em crianças que sofrem de progeria, o processo da doença cardiovascular, muitas vezes mantém-se relativamente estável até tarde na vida, quando se acelera drasticamente
. "Se estas drogas são encontrados para ter efeitos semelhantes em crianças, este poderia marcar um grande avanço para o tratamento desta devastadora doença ", disse NHLBI do Dr. Nabel, que era um co-autor do estudo. "Além disso, esses achados lançar luz sobre o papel potencial dos medicamentos FTI para tratar outras formas de doença arterial coronariana."
Em 2007, pesquisadores liderados por Mark Kieran, MD, Ph.D., no Dana-Farber Cancer Instituto em Boston lançou um ensaio clínico de uma outra droga FTI, lonafarnib, em 28 pacientes do progeria, na faixa etária de 3 a 15, de 16 países. Os resultados desse estudo não se espera por pelo menos um ano.

No início deste ano, em experimentos envolvendo um diferente tipo de modelo de rato para progeria, um grupo de pesquisadores da Espanha e da França informou que uma combinação de estatina e bisfosfonatos retardou o desenvolvimento dos sintomas visíveis de envelhecimento e vida prolongada se estende nos animais. Ambas as drogas agem sobre o mesmo percurso biológico como drogas FTI.
Enquanto progeria afeta apenas algumas dezenas de crianças em todo o mundo, os esforços destinados a desembaraçar as raízes biológicas da doença rara pode revelar-se útil para a compreensão do processo de envelhecimento humano em geral. "O que nós aprendemos por meio de estudos de doenças genéticas raras vezes tem implicações para as condições mais comuns", disse NHGRI diretor científico Eric D. Green, MD, Ph.D. "Por exemplo, um crescente corpo de evidências indica que todas as pessoas produzem pequenas quantidades da proteína mutante encontrado em pacientes do progeria, e que esta proteína pode desempenhar um papel no envelhecimento e longevidade." Art