*** O aumento Telomere Comprimento

O aumento Telomere Comprimento

Boaz Nyona Matende BS e Steven Petrosino Ph.D
Um telômero é descrita como uma região de sequências de nucleótidos repetitivos que é encontrada em ambas as extremidades um chromatid (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Os nucleótidos são moléculas orgânicas tal como ADN ou ARN e pode conter o código genético para a vida, saúde, e longevidade. A chromatid é uma cópia do cromossomo que está ligado na forma de um “ x &"; para outro cromossomo por uma estrutura central chamado de centrômero. Os telómeros funcionam para proteger os cromossomas se deteriore ou fundindo-se com cromossomas adjacentes durante a divisão celular, ou mitose (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Os telômeros também evitar a degradação de genes localizados perto da extremidade dos cromossomos, permitindo que as extremidades para encurtar durante a replicação (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998). Sem telômeros, cromossomos iria perder informações vitais localizados nas suas extremidades durante a divisão celular (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck, & Lansdorp, 1998), mas o encurtamento necessário do telômero também foi descoberto para ser o tique-taque do “ Death Clock &" ;. Como o telômero encurta, a célula se prepara para morrer.

A telomerase e comprimento dos telômeros

Os telômeros se consumido durante a divisão celular e, portanto, atuam como buffers, bloqueando extremidades dos cromossomas. Os telômeros são repostos pela ação da enzima telomerase transcriptase reversa, que é também chamado de “ telomerase &"; (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). A ausência ou diminuição dos níveis de telomerase tem sido associado com a redução gradual dos telómeros (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). Numerosos estudos têm estabelecido uma ligação entre o envelhecimento celular e encurtamento dos telômeros (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013). Além disso, o atrito dos telómeros (ou gordura) foi observado como sendo relacionadas com a idade e este foi estabelecido como factor crítico para o processo de envelhecimento, bem como no aparecimento de várias doenças relacionadas com a idade (XI, Li, Ren, Zhang , & Zhang, 2013). Um padrão foi estabelecido, indicando que o comprimento dos telômeros declina firmemente como um indivíduo envelhece
. Outros fatores que são diretamente responsáveis ​​pelo encurtamento do telômero incluem dano oxidativo e da carga dos radicais livres. O estresse oxidativo é descrita como os danos causados ​​por oxidantes para DNA (também chamado de “ os radicais livres &";), proteínas celulares e lipídios (Genetic Ciência Learning Center, 2013). Oxidantes são substâncias altamente reativas que são gerados durante o processo de respiração. Oxidantes também são produzidos devido à inflamação, infecção, bem como o consumo de álcool e cigarros (Genetic Ciência Learning Center, 2013). O surgimento de encurtamento dos telómeros como um biomarcador importante do envelhecimento levou à hipótese de que o encurtamento dos telómeros também pode ser associada a deterioração do desempenho físico, que é observado em indivíduos idosos (Gardner, et al., 2013).

encurtamento dos telômeros ocorre a cada divisão celular e replicação (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). O encurtamento progressivo do telómero está directamente ligada à apoptose e senescência celular. A actividade de telomerase pode ser detectada em células germinais, células estaminais, e muitas células cancerosas. Na verdade, a contribuição anti-envelhecimento da telomerase é seqüestrado por células cancerosas, que procuram tornar-se “ &" ;. imortal A investigação científica sugere que, quando telomerase em expresso em níveis suficientes nas células, então ele pode imortalizar ou prolongar a vida útil das células em questão significativamente (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Acredita-se amplamente que os telômeros alternar constantemente entre dois estados, o estado tapado e destapado. O estado prevalecente do telômero define a sua acessibilidade a telomerase eo início da senescência celular (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Usando o estado tapado, os cientistas têm tentado estabelecer um modelo matemático que responde por dois processos – a regulação do comprimento dos telômeros em células positivas telomerase e senescência celular no envelhecimento de células somáticas (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010).

Um estudo conduzido por Gardner et al. estabelecido que, enquanto o encurtamento dos telómeros em leucócitos (glóbulos brancos do sangue) pode ser um importante indicador do envelhecimento celular, não há nenhuma evidência forte para mostrar que este é um forte marcador biológico para o desempenho físico (2013). Com esse conhecimento, a investigação tem agora deslocado para o estabelecimento de formas de manter ou aumentar o comprimento dos telômeros (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013).

Uma avaliação mais clara do comprimento dos telômeros homeostase foi realizada por Abraço e Lingner (2006) .Os pesquisadores identificaram que as enzimas de replicação de DNA convencional não têm a capacidade de se replicar extremidades dos telômeros (Hug & Lingner, 2006) . Atividades que ocorrem durante o ciclo celular causar erosão dos telômeros. Telómeros mais curtos causar danos aos postos de controlo de ADN e, portanto, medeiam a senescência celular. Comprimento de telómeros utiliza homeostase da telomerase, que utiliza uma porção interna de ARN como molde para sintetizar repetições telómeros. Resultados da actividade de telomerase no alongamento de extremidades do cromossoma, enquanto que a cadeia complementar é facilitada por polimerases de ADN convencionais (Hug & Lingner, 2006). Nos seres humanos, a telomerase é abundantemente expresso durante a primeira semana de embriogênese (a criação eo desenvolvimento do embrião humano), e, posteriormente, a telomerase é rebaixado na maioria dos outros tipos de células (Hug & Lingner, 2006). Comprimento correcto (suficiente) de telómeros é necessária para a sobrevivência a longo prazo e prevenção da senescência celular prematura e aceleração de doenças ligadas à idade (Hug & Lingner, 2006). Por outro lado, o encurtamento do telômero é crucial para a supressão da formação do tumor, limitando a capacidade de replicação das células cancerosas (Hug & Lingner, 2006).

Nos últimos anos, vários fatores que recrutam telomerase para telômero em uma dependente do ciclo celular da forma foram identificados em Saccharomyces cerevisiae, uma levedura utilizadas na produção de vinho, cerveja e cozimento (Hug & Lingner, 2006). Nos seres humanos, a telomerase é pensado para montar com o telómero através de mediar a formação de estruturas alternativas telómeros, em que as proteínas se ligam a telómeros regular a actividade de telomerase, preferencialmente, por alongar os telómeros mais curtos (Hug & Lingner, 2006). Na análise in vivo de alongamento dos telómeros indica que a telomerase não actua sobre cada telómero durante o ciclo celular, mas mostra a preferência crescente para os telómeros, dependendo o seu comprimento (Hug & Lingner, 2006). Assim, os telômeros alternar constantemente entre extensível e estados não-extensíveis de um modo dependente de comprimento (Hug & Lingner, 2006). Os investigadores sugeriram que o nível de telomerase também desempenha um papel na limitação do comprimento dos telómeros.

Aumentar o comprimento dos telômeros
Há uma série de métodos e fatores que têm sido sugeridas para ter um impacto positivo sobre o comprimento dos telômeros. Alguns desses métodos se baseiam no entendimento de que os estilos de vida humanos têm um impacto directo sobre o comprimento dos telômeros, enquanto outros são baseados em atividades moleculares a nível celular (6 dicas para manter Telomere Comprimento e aumentar a expectativa de vida, 2012). Embora esta avaliação incide principalmente sobre o papel e os efeitos do antioxidante glutationa no comprimento dos telômeros, outros métodos que têm o potencial de impacto sobre o comprimento dos telômeros incluem o seguinte: o exercício durante uma hora pelo menos 3 vezes por semana; comer uma dieta saudável e equilibrada; abstendo-se de fumar e uso de álcool; lidar com situações de estresse; e dormir durante pelo menos 7 horas por semana (6 dicas para manter Telomere Comprimento e aumentar a expectativa de vida, 2012).

A glutationa (GSH) é descrito como um tripéptido que ocorre como um resultado da formação de uma ligação peptídica entre o grupo gama-carboxilo de cadeia lateral glutamato e cisteína amina (Lupton, 2004). O aminoácido cisteína (juntamente com o selénio mineral) são factores limitantes da velocidade do corpo &'; s capacidade de fabricar glutationa, e fontes alimentares assim suficientes deste aminoácido é crítico na manutenção de níveis adequados deste antioxidante crítica. Funções de GSH como um antioxidante, protegendo assim os componentes celulares vitais de danos devido a espécies reativas de oxigênio que incluem peróxidos e radicais livres de oxigênio (Lupton, 2004). Achados de diversos estudos estabeleceram GSH a ser um antioxidante mestre em todas as atividades de defesa celular (Lupton, 2004). A glutationa também desempenha um papel crucial em diversos eventos celulares, incluindo expressão de genes, a proliferação celular e a apoptose, a transdução de sinal, de ADN e síntese de proteínas, a produção de citocina e de resposta imune, para além glutathionylation proteína (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).

A glutationa é produzido no fígado e funciona como antioxidante em várias partes do corpo, incluindo os pulmões, o fígado, os glóbulos vermelhos (RBC) e o tracto intestinal. GSH também desintoxica o corpo de várias toxinas, incluindo os que são gerados por metais pesados, tabagismo, alcoolismo, quimioterapia do cancro, e de radiação (Lupton, 2004). Online em células de mamíferos, as concentrações de glutationa situar-se entre 1 a 10 mm, embora concentrações mais baixas predominam sobre sua forma oxidada de (GSSG). Vários estudos têm demonstrado que a manutenção de uma relação óptima entre a GSH a GSSG e desempenha um papel crítico na sobrevivência e a deficiência provoca danos oxidativos (Lupton, 2004). Glutationa desempenha um papel crucial no controle e prevenção de muitas doenças, incluindo doenças auto-imunes, diabetes, doenças neurodegenerativas e câncer (Lupton, 2004).

A glutationa é amplamente aceito como um antioxidante mestre. Para entender efetivamente o papel ou o efeito de glutationa em aumentar o comprimento dos telômeros é imperativo que primeiro entender o impacto do estresse oxidativo no comprimento dos telômeros.

O estresse oxidativo é entendida como o desequilíbrio que ocorre quando a taxa de produção de radicais livres ou espécies reativas de oxigênio (ROS) excede a capacidade dos mecanismos de defesa e reparação antioxidantes celulares resultantes para o dano oxidativo a biomoléculas (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010). Este conceito pode, no entanto, ser expandida para incluir a perturbação causada pelo processo de redução - reações redox que ocorrem durante a sinalização celular (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).
Taurina e comprimento dos telômeros

Um estudo foi conduzido por Ozsarlak-Sozer et al. para investigar o stress oxidativo em relação ao comprimento dos telómeros manutenção em células de músculo liso vascular após angioplastia de balão (2011). O estudo utilizou um tratamento único ou combinado de coelhos com qualquer butionina, sulfoximina, ou o aminoácido taurina (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). A exposição ao stress oxidativo conduzido a um aumento da lesão provocada pelo balão, enquanto o tratamento taurina causou uma redução significativa na hiperplasia íntima L-butionina-relacionadas-sulfoxamine (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Os resultados do estudo indicaram que as duas variáveis ​​tiveram um impacto significativo no comprimento dos telômeros e distribuição.
Outro estudo intimamente associada foi realizada por Watfa et al (2011). O estudo procurou estabelecer diferentes marcadores de estresse oxidativo em pacientes com Parkinson &'; s doença (Watfa, et al 2011).. O estudo baseou-se em conclusões de vários estudos que telômeros curtos estão associados com alto estresse oxidativo e uma série de doenças relacionadas com a idade (Watfa, et al., 2011). &Rsquo Parkinson, doença de (DP) é uma condição relacionada com a idade em que o stress oxidativo está implicado na patologia, mesmo que pouco é conhecido sobre o seu mecanismo patogénico. O objetivo deste estudo controlado por caso foi investigar o comprimento dos telômeros e os diferentes marcadores de estresse oxidativo em pacientes idosos com Parkinson &'; s doença, em comparação com indivíduos controlo idade (Watfa, et al 2011).. Os resultados do estudo mostraram uma tendência de telômeros mais curtos em pacientes com Parkinson &'; s Disease (6,06 +/- 0,81 kb de PD contra 6,45 +/- 0.73kb nos controles). No entanto, não houve diferença significativa observada em termos de marcadores de estresse oxidativo nos dois grupos (Watfa, et al. 2011). Nos controles, a idade foi determinada como o principal fator de encurtamento dos telômeros, enquanto que no grupo PD, encurtamento dos telômeros foi associada principalmente com concentrações plasmáticas de proteínas de carbonila (Watfa, et al., 2011). Proteínas carbonilo são biomarcadores para o stress oxidativo, e os níveis elevados têm sido observados em muitas outras doenças degenerativas, incluindo a doença de Alzheimer (AD), a artrite reumatóide, diabetes, sépsis, insuficiência renal crónica e síndroma de dificuldade respiratória (ARDS). Os pesquisadores concluíram que, no PD, o comprimento dos telômeros foi menor por causa da alta do estresse oxidativo como determinado por proteínas de carbonila.
Um estudo foi conduzido por Ksiazek et al. para investigar a vulnerabilidade ao estresse oxidativo e diferentes padrões de senescência em cepas humanas peritoneal mesoteliais celulares (2009). O estudo visa estabelecer os diferentes potenciais de replicação in vitro da linha de células mesothelial derivados do fluido ascite culturas primárias de células mesoteliais derivados do omento humanos (HOMCs) (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, LP-9 e Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). Estabeleceu-se que HOMCs foram associados com menor número de divisões celulares e senescência cedo em comparação com LP-9 células (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Este foi ligado ao aumento na expressão de inibidores de senescência associada a-beta-galactosidase e do ciclo celular, tais como p21WAF1 e p16INK4a (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Além disso, muitos HOMCs-passagem precoce tinha quase 3 vezes mais ADN associada a senescência danos de focos em comparação com LP-9. No entanto, os focos presente em HOMCs foram telômeros fora, um caso não visto em LP-9 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009). Consequentemente, HOMCs entrou senescência com níveis significativamente menores de lipofuscina (lipofuscina é um pigmento amarelo-acastanhado associado com o envelhecimento celular e danos), de ADN danificado, e os níveis de glutationa (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, marcadamente reduzida Zqlinicki, & ; Witowski, 2009). HOMCs Early-passagem foram encontrados para gerar grandes quantidades de espécies reativas de oxigênio, espontaneamente ou em resposta a oxidantes exógenos. O estudo concluiu que, em oposição a LP-9 células, os HOMCs foram submetidos a senescência prematura independente do telômero induzida por estresse, o que pode ser devido ao aumento da vulnerabilidade a danos oxidativos do DNA associado com criticamente níveis de glutationa reduzida (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki, & Witowski, 2009).

Um estudo in vitro foi realizado por Kim et al investigar senescência celular induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em células epiteliais alveolares pulmonares (2012). O estudo esclarecido que o fenómeno de senescência celular está associada com o efeito de stress oxidativo, que é induzido por LPS e, por conseguinte, investigado se os antioxidantes podem ser utilizados para inibir a viabilidade celular reduzida devido ao LPS (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). Durante o estudo, os pesquisadores estabeleceram concentração pré-apoptótica de LPS usando a ativação caspase usando um kit de Caspase-Glo 3/7 luminescência ensaio (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). A concentração mais elevada de LPS de células causada ter características morfológicas que são normalmente associados com as células senescentes, em adição ao aumento da actividade associada a senescência-beta-galactosidase (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012). No entanto, nenhum encurtamento dos telómeros foi observada em associação com a concentração de LPS apoptótica. A glutationa foi usada para inibir a capacidade de LPS para reduzir a viabilidade celular. O estudo indicou que LPS tinham a capacidade de causar a senescência celular em células epiteliais alveolares do pulmão, um fenômeno que está intimamente ligada à produção de peróxido de hidrogênio por LPS (Kim, Huh, Han, & Kim, 2012).

estudos glutationa e comprimento dos telómeros
glutationa tem sido estabelecido como um antioxidante essencial em células eucarióticas (células somáticas contêm um núcleo, e que são encontrados na maioria dos tecidos do corpo). Estudos têm demonstrado que as células com elevada glutationa (GSH) têm elevada taxa de proliferação. Parte da razão é que glutationa atua sobre o estresse oxidativo para garantir o funcionamento ideal da telomerase e outras proteínas cruciais durante o ciclo celular. Uma série de estudos têm documentado evidências do papel dos níveis de glutationa aprimorados.
A avaliação foi contactado por Markovic et al investigar o papel da glutationa no núcleo da célula (2010). A avaliação foi baseada na descoberta de que níveis elevados de glutationa conduzir a proliferação celular elevada. Este recurso geralmente é observado na defesa de células cancerosas contra quimioterapia ou radiação ionizante (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardo, 2010). O estudo destacou o crescente interesse no papel de glutationa no núcleo da célula. A revisão concluiu que glutathionylation e oxidação de proteínas nucleares aparecer mecanismos fisiológicos como reversíveis na regulação da compactação do DNA, do ciclo celular e reparação do ADN (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardo, 2010).
Uma revisão realizada por Pallardo et ai. procurou resumir a relação entre a glutationa e importante núcleo de células-eventos que ocorrem durante o ciclo celular (2009). Foi estabelecido que a maioria GSH é co-localizados dentro do ADN nuclear durante a proliferação celular. Uma série de proteínas nucleares relevantes foram encontrados para ser estritamente dependia de estado redox nuclear (Pallardo, Markovic, Garcia, & vina, 2009). Por exemplo, o estudo estabeleceu que a atividade da telomerase foi controlada por mudanças na glutationa potencial redox com valores comparáveis ​​aos que são vistos in vivo (Pallardo, Markovic, Garcia, & vina, de 2009).
Um estudo foi realizado por Almroth et al para investigar as diferenças de gênero na saúde e envelhecimento do bacalhau do Atlântico sujeita a tamanho e da pesca selectiva (2012). Os pesquisadores analisaram os parâmetros de envelhecimento em ambos os sexos masculino e feminino bacalhau do Atlântico, Gadus morhua, que foram capturados no Kattegat, Skagerrak e Oresund (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). Os machos foram encontrados para possuir telômeros mais longos do fígado e atividade de catalase mais acentuada em comparação com as fêmeas, enquanto as fêmeas apresentaram maior atividade superóxido dismutase, fator de condição, e fígado índice somáticas (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). Efeitos de idade foram observadas no sexo masculino, onde foram observados os níveis de glutationa (GSH) e comprimento dos telômeros a declinar com a idade (Almroth, Skold, & Nilsson, 2012). O índice hepatossomático aumentou eo nível de glutationa oxidada diminuiu com a idade. Embora o estudo visava tirar conclusões sobre a conservação da antiga peixe bacalhau adulto, eles também são indicativos da importância de níveis elevados de glutationa no comprimento dos telômeros.
Superóxido dismutase (SOD) e estudos comprimento dos telômeros
superóxido dismutase é presentes dentro da célula, bem como nos fluidos extra-celulares. SOD é uma das defesas anti-oxidante primário dentro do corpo, e que desempenha um papel crítico na luta contra os radicais livres destrutivos e na redução do stress oxidativo (“ oxidação celular &";) que tem sido implicada em muitas doenças degenerativas, incluindo coração ou doença do miocárdio. Muitas plantas podem produzir tanto SOD e outros potentes antioxidantes, incluindo a glutationa catalase e glutationa peroxidase, principalmente nos brotos de certos vegetais e frutas. Estes poderosos antioxidantes protegem as plantas incipientes de inúmeras agressões ambientais. Melões também são uma fonte rica destas enzimas glutationa e SOD, e frutas e legumes com as concentrações mais elevadas têm uma vida de prateleira significativamente mais longos. SOD e antioxidantes, como a glutationa todas parecem ter um efeito benéfico sobre o comprimento dos telómeros. Makino et ai. realizaram um estudo para determinar como antioxidante terapia atenua redução da atividade da telomerase do miocárdio em camundongos superóxido dismutase com deficiência (2011). O estudo avaliou telômeros no coração /ratos dismutase deficiente superóxido de manganês músculo-específicos (H /M-SOD2 (- /-)), que são conhecidos por desenvolver insuficiência cardíaca congestiva, exibindo patologia que é típica de cardiomiopatia dilatada (Makino, et al., 2011). EUK-8 (25 mg /kg /dia), um tipo de superóxido dismutase e catalase mimético, foi administrado para o H /H-SOD2 (- /-) ratinhos durante um período de quatro semanas que começam com a oitava semana de idade (Makino , et ai., 2011). Sinais de atividade da telomerase, o comprimento dos telômeros, as proteínas dos telômeros associado e morte celular foram avaliados nos corações dos ratos de controle do tipo selvagem (H /M-SOD2 (salmão defumado /lox)) e superóxido dismutase-deficiente, H /M-SOD2 (- /-) quer ratos tratados ou não com EUK-8 (Makino, et al, 2011).. Nenhuma encurtamento dos telómeros foi observada nos tecidos do coração de todos os ratinhos que foram testados, no entanto houve uma diminuição na actividade de telomerase no tecido do coração a partir de H /H-SOD2 (- /-). Em comparação com ratinhos de controlo (Makino et ai, 2011). Os resultados da investigação sugerem que o estresse oxidante podem afetar a atividade da telomerase do miocárdio e proteínas associadas (Makino, et al. 2011).
Um estudo foi conduzido por Borras et al. para investigar o papel da glutationa na regulação da actividade da telomerase em células 3T3 (2004). O estudo baseou-se na constatação de que uma mudança na atividade da telomerase foi associada com o câncer nos casos em que a atividade é aumentada, ou com parada do ciclo celular quando a atividade é reduzida (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). O estudo relatou que a glutationa, um antioxidante fisiológico que é encontrado em altas concentrações, regula a actividade da telomerase em células em cultura (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Foi observada actividade da telomerase para aumentar o crescimento de células antes da exponencial. O pico da atividade da telomerase ocorreu 24 horas após o plaqueamento e coincidiu com o nível máximo de glutationa nas células (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). No entanto, quando as células foram tratadas com sulfoximina butionina, o que provoca uma redução dos níveis de glutationa nas células, a actividade de telomerase foi vista a diminuir até 60% e, portanto, atrasar o crescimento celular (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). O esgotamento da glutationa teve um impacto negativo sobre a expressão da E2F4 e Id2, que regula as proteínas do ciclo celular (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Quando os níveis de glutationa foram restaurados a seguir à incubação com éster monoetilico do glutationa, a actividade da telomerase, do ciclo celular, e proteínas associadas retornado aos valores de controlo (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). O efeito do estado redox da glutationa na Multicomplex telomerase foi investigada através da incubação de extractos de proteína a partir de fibroblastos com diferentes tampões redox da glutationa (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). A actividade de telomerase foi encontrado para ser máxima quando a proporção reduzida de glutationa oxidada /era alta. Os resultados deste estudo destacou o papel-chave desempenhado pela glutationa no controle da atividade da telomerase durante um ciclo celular (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004).
Ferro sobrecarga e telomeres

Um estudo foi conduzido por Brown et al. para investigar o papel de um aumento da actividade dos telómeros hepática num modelo de rato de sobrecarga de ferro (2007). O estudo baseou-se no fundo que o encurtamento dos telômeros causada pela proliferação ou danos oxidativos resultados na detenção replicativo e senescência, o que pode afetar a regeneração durante a lesão hepática crônica (Brown, et al., 2007). Considerando que há pouca atenção colocado em lesão hepática experimental em telómeros, estudos prévios indicam que a telomerase é protectora em alguns modelos de lesão de fígado de roedores (Brown, et ai., 2007). O objetivo do estudo foi determinar os efeitos da sobrecarga de ferro no comprimento dos telômeros e atividade da telomerase em um fígado de rato (Brown, et al., 2007). O comprimento dos telômeros média foi igual em ambos controle e ferro sobrecarregado fígados. A atividade da telomerase aumentou 3 vezes seguintes carregamento de ferro, sem alteração nos níveis de mRNA ou proteína TERT (Brown, et al., 2007). Um considerável aumento da glutationa (1,5 vezes), cisteína (15 vezes), e glutamato actividade de ligase de cisteína (1,5 vezes) foram observados em ferro carregado fígado, enquanto que a actividade da telomerase foi parada pela adição de N-etilmaleimida (Brown, et ai ., 2007). O estudo foi o primeiro a demonstrar uma atividade telomerase aumentado associado com alteração de tiol in vivo (Brown, et al., 2007).
Um estudo conduzido por Eshkoor et al. investigado relativa à associação dos mu glutationa S-transferase (GSTM1) e glutationa S-transferase teta (GSTT1) com o envelhecimento em trabalhadores de reparação automóvel (2012). O estudo foi realizado em 120 Car Auto trabalhadores de reparação oficina expostos a riscos ocupacionais e 120 controles sem este tipo de exposição (Eshkoor, et al., 2012). Multiplex PCR foi usado para estabelecer as genontypes nulos nulos e não tanto na GSTT1 e GSTM1. O estudo mostrou que o comprimento da cauda do cometa, a frequência de micronúcleos, e diferenças de comprimento dos telômeros relativos entre o nulo e os genótipos não nulos do gene GSTM1 foi significativamente maior no grupo exposto (Eshkoor, et al., 2012). A ausência de GSTT1 não foi associada com o dano em biomarcadores (P > 0,05), enquanto a falta de GSTM1 foi visto associado com maior danos genómicos (Eshkoor, et ai, 2012.). Os pesquisadores concluíram que o envelhecimento precoce poderia ocorrer sob a influência de GSTM1 e GSTT1 em conjunto com fatores ambientais e sócio-demográficas (Eshkoor, et al., 2012). A duração do tempo de trabalho foi altamente ligada comprimento dos telômeros, o comprimento da cauda do cometa e frequência de micronúcleos.
Outros estudos sobre o comprimento dos telômeros
Além de glutationa, existem várias proteínas que têm sido implicados a desempenhar um papel na regulação da o comprimento dos telômeros, embora alguns deles ter lugar em condições patológicas. Os estudos revisados ​​abaixo ter mais informações sobre isso.
Embora a repetição telomérica humana fator de ligação às proteínas (TRF1) foi encontrado a desempenhar um papel importante na regulação, não muito é entendido em relação à função específica da proteína durante ciclo de proteína (Shen, Haggblom, Vogt, Hunter, & Lu, 1997). A caracterização de proteínas teloméricas Pin2 e TRF1 conduzido por Shen et al sugeriu que Pin2 /TRF1 pode conectar o controle mitótico à maquinaria reguladora telomerase cuja desregulação está bem estabelecida no câncer e envelhecimento (1997).
Um estudo realizado por Wang et al investigou a capacidade de manter o comprimento dos telômeros através de irmã troca chromatid em tronco embrionárias (ES) células de murino possuem telómeros criticamente encurtadas (2005). O estudo utilizou troca irmã telômero chromatid (T-SCE) em telômero murino reverter mTert (- /-) da transcriptase deficiente esplenócitos e células ES (Wang et al., 2005). O estudo baseou-se no conhecimento de que a deficiência da telomerase leva à perda gradual de ADN telomérico na mTert - /- esplenócitos e células ES, levando eventualmente a cromossomas que estão livres de sinais extremidades telómeros (SFEs) (Wang, et al., 2005 ). O estudo mostrou evidência de troca irmã chromatid em um subconjunto de mTert - /- esplenócitos (células de baço) ou células ES que possuíam vários SFEs (Wang, et al., 2005). Não foi observado aumento na T-SCE em mTert heterozigotos (mTert +/-). Os resultados do estudo sugerem que existem variações na capacidade de ambos os animais e cultura de células para conduzir rearranjos genômicos como uma forma de manter a integridade dos telômeros, quando telômeros se tornam criticamente curto (Wang et al., 2005).
Um estudo foi realizado por Hoffmeyer et ai. para estabelecer o rolo de Wnt /beta &; -catenina sinalização na regulação da telomerase Tert subunidade em células estaminais e as células cancerosas (2012). O estudo foi baseado na função importante da telomerase no controlo do comprimento do telómero e, desempenhando assim um papel no controle do envelhecimento, as células estaminais, e cancro (Hoffmeyer, et al., 2012). O estudo determinou que as células estaminais embrionárias que eram deficientes em β -catenina tinha telómeros curtos, enquanto que aqueles com a forma activada de β -catenina tinha telómeros longos (. Hoffmeyer, et ai, 2012). O estudo revelou uma associação até então desconhecida entre as células-tronco e potencial oncogênico em que β -catenina regula a expressão de terc e comprimento dos telômeros, por extensão (Hoffmeyer, et al, 2012).. Esta descoberta tem um potencial de aplicação no câncer humano e terapia regenerativa (Hoffmeyer, et al., 2012).

Um estudo foi contactado por Kamranvar et al investigar como as células malignas alcançar a imortalidade replicativa por mecanismos alternativos – comum a uma síntese de novo de ADN telomérico pela telomerase, e uma rara que é baseado em recombinação dos telómeros conhecido como alternativa alongamento dos telómeros (ALT) (2013). O estudo identificou-se que o vírus de Epstein-Barr (EBV) transforma linfócitos B humanos em linhas celulares lympoblastoid que têm um potencial de crescimento ilimitado tanto in vitro como in vivo (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). O estudo mostrou que as células infectadas com EBV exibiram vários indicadores de disfunção telomérica que incluem a ocorrência de telómeros, fusão dos telómeros e comprimento dos telómeros heterogeneidade extra-cromossómico, e também submetidos a procedimentos de aumento do comprimento dos telómeros, sem aumento no nível de actividade da telomerase (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). As conclusões do estudo sugerem a ativação de ALT por infecção EBV. Células recém infectadas também exibiu uma significativa redução da TRF2-associado do telômero e expressa a níveis mais baixos de TRF1, TRF2, POT1 e ATRX, indicando que telômeros de-protecção como um fator importante na ativação de alongamento alternativo dos telômeros ALT (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Os resultados deste estudo mostram que os mecanismos dependentes de recombinantes estão envolvidos na manutenção da homeostase dos telômeros em imortalização induzida por EBV de células B (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013).

Estudos Centenarian

Em estudos de centenários, níveis elevados de uma forma de glutationa, a glutationa redutase enzima, parece servir como um preditor de níveis de glutationa reduzida longevity.115,116 estão associados com encurtado Eur J Nutr. Eur J Clin Invest. Aspectos Mol Med. Aspectos Mol Med. at:
http://www.nutritionadvisor.com/increasing_telomere_length_and_the_effec...

References

(2013). (2011). 15(4):277-81. (2011). (2011).