Estriol, o estrogênio Esqueceu-se?

Há uma clara necessidade de um suplemento de estrogênio seguro para as mulheres que estão em risco de câncer de mama ou carcinoma endometrial, mas a quem é negado tal terapia por causa de evidências recentes de que o estrogênio exógeno pode induzir carcinoma in suscetíveis mulheres. O papel do estrógeno suplementar na indução de carcinoma é controversa, mas o consenso é que "alto risco contra-indica seu uso."

Uma lista de fatores de risco em ordem decrescente aproximada de importância seria o seguinte: (1) carcinoma de mama ou anterior endométrio, com aparentes de longo prazo "curas", ou melhor declarou, "detenções," (2 ) lesões pré-cancerosas designados combinados com um forte histórico familiar de carcinoma da mama, (3) achados mamários-biópsia de lesões pré-cancerosas, como a proliferação ductal e atipia celular. (4) resultados de mamografia de aumento da densidade, e densidade assimétrica, proeminente padrão ductal, difuso pontuam calcificações, e outros padrões agrupados sob o termo "displasia", e juntamente com uma história familiar positiva (5) um forte histórico familiar de câncer de mama, tais como mãe e irmã aumentando a incidência prevista
tanto quanto quatro vezes (6) doença grave fibrocytic da mama, (7) a paridade tarde, e (8) menarca precoce e menopausa tardia
.

As seguintes condições sugerem a necessidade de tais suplementos: (1) A maioria das autoridades no assunto de osteoporose severa concorda que suplementos de estrogênio são uma parte necessária do tratamento, além de suplementos de cálcio e vitamina D e aumentou a deambulação . Halberstam, em um recente editorial, afirmou que "O câncer de endométrio é de nenhuma maneira uma doença fatal e osteoporose pode ser." Dos cerca de 4,2 milhões de mulheres nos Estados Unidos com osteoporose severa, 700.000 por ano vai sofrer fraturas que conduzem à invalidez, deterioração, e em um número substancial, a morte. Ele acredita que os riscos de osteoporose supera em muito o risco de câncer endometrial. (2) As mulheres em risco com sintomas de menopausa severos são negados estrogênio. (3) novo mulheres ooforectomizadas são negados estrogénio pela mesma razão. (4) As mulheres com câncer de mama tratadas ou cancro do endométrio e detenção de longo prazo que sofrem sintomas de estrogênio privação grave também são negados tratamento com estrogênio. Câncer de mama tratadas agora é uma contra-indicação absoluta para o tratamento com estrogênio.

Onde é que estriol se encaixam nesse problema? Para entender estriol, é necessário um conhecimento básico de todos os três estrogênios ativos. Estes são de estrona, estradiol e estriol, que são conhecidos na área da endocrinologia como E1, E2, E3 e respectivamente. O estradiol, ou E2, é o estrogénio ovariano primo ou verdadeiro excretada pelo ovário, mas também é encontrado na biossíntese interagindo complexo do corpo. A estrona, E1, é convertido um estrogénio a partir da androstenodiona ou estradiol por biossíntese. Androstenediona é formado no ovário mas em grande parte e, mais importante, pelo córtex adrenal.

O estriol, E3, embora uma pequena quantidade pode ser secretado pelo ovário, é um estrogénio convertido. É principalmente convertido no fígado
de estrona e também por um percurso mais tortuoso de estradiol. Como foi conhecido durante muitos anos, enormes quantidades são secretadas pela placenta, e o ensaio urinária do estriol na mulher grávida tem sido utilizada como um índice da viabilidade do feto
- níveis decrescentes indicam morbilidade fetal. Qualquer um mais interessado na biossíntese destes esteróides do que essa explicação simplista é referida referência 5 e 6.

A estrona foi pensado para ser mais cancerígeno do que o estradiol mais natural. O furor recente sobre o papel dos estrogênios conjugados na indução de carcinoma endometrial indicado estrona como seu componente principal. Todos os presentes
comerciais estrógenos administrados por via oral são estrona, combinações de estrona e estradiol, ou estradiol sozinho. Além disso, demonstrou-se que o estradiol administrado por via oral, incluindo a forma micronizada, é convertida principalmente a estrona no intestino delgado, tornando, assim, todas as usuais estrogénios administrados por via oral, com efeito, estrona. Diethylstillbestrol, agora usado principalmente para a manipulação hormonal do câncer de mama avançado, não é um esteróide, mas é um complexo químico que age como estrogênio e é como cancerígenas como estrona. Entre parênteses estradiol administrada, no entanto, mantém a sua identidade. Isto deve ser considerado quando uma combinação intramuscular de estradiol e testosterona é escolhido para um menor efeito cancerígeno.

Tem sido bem conhecido e observado por clínicos que muitas mulheres na menopausa castradas e tardios segregar uma quantidade substancial de estrogénio, e alguns mostram um nível surpreendentemente elevado. Este hormônio é convertido a partir de estrona
adrenal androstenediona perifericamente (gordura subcutânea) e também em alguns órgãos. Testes de hormona nestas mulheres mostram estrona para ser o diretor de estrogênio, com algumas estradiol e hora quantidades de estriol. Em relação à incidência de câncer de mama em mulheres mais velhas estes não recebem a terapia de estrogênio e do papel dos suplementos de estrogênio oral em outras mulheres, pelo menos teoricamente, estrona pode ser identificado como o vilão.

Agora vamos olhar para a terceira e negligenciado estrogênio, estriol. Em nosso país tem sido rotulado como um estrogénio fraco ou ineficaz e difícil, se não impossível de obter. Na verdade ele não é fraco, se administrada em doses adequadas. Uma dose de 2 a 4 mg é o equivalente de 0,6 a 1,25 mg de estrogénio conjugado ou estrona e é tão eficaz. Ele está disponível na Europa há muitos anos e é citado em artigos sobre o equivalente faz de vários estrogénios. Importantemente, o estriol não perde a sua identidade única, quando administrado por via oral tal como o estradiol. Resta estriol.

Lemon, informando sobre carcinoma mamário de rato induzido quimicamente, demonstrou uma notável inibição de substâncias cancerígenas mamárias com terapia estriol comparado com a terapia utilizando estrona e estradiol. De acordo com um estudo inédito por Henry M. Lemon, John F. Foley, e M. Anne Kessinger, 2,5 a 5 mg e 15 mg, ocasionalmente, de estriol, o equivalente a pouco mais de 0,65 e foram usados ​​1,25 mg de estrogênios conjugados, com o consentimento informado dos doentes, em mulheres pós-menopáusicas com carcinoma da mama e metástases. A investigação preliminar foi iniciada como um teste da segurança e da estrogenicidade do hormônio em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama e não fundamentalmente para testar a sua actividade como um estrogénio terapêutica alternativa para o câncer de mama. Trinta e sete por cento de receber esta pequena dose tiveram remissão ou prisão de lesões metastáticas.

Será que realmente tem um mais seguro e, possivelmente, um estrogênio Não carcinogénico que tem sido negligenciado, aquele que pode ser administrada por via oral
, mantém a sua identidade única, e é tão eficaz quanto a estrona ou estradiol? Tem havido muitos artigos escritos sobre este assunto
, a maioria dos quais são estudos com animais ou retro-prospectivos, mas tem havido uma carência de estudos clínicos. Em uma conversa com Helmuth Vorherr
, MD, da Universidade de New School of Medicine México, o fato de que existem alguns oncologistas pesquisa céticos e críticos e endocrinologistas que dizem que temos ainda nenhuma prova positvie de estriol como o esperado por , o estrogênio seguro, e que muitos dos artigos não cumprir as normas de investigação científica fundamental foi discutida. Todos os investigadores, críticos ou não críticos, concordam que os ensaios clínicos são urgentemente necessários. Estriol, embora prontamente disponível na Europa, não está disponível nos Estados Unidos, exceto para projetos de pesquisa e, em seguida, com restrições. Este regulamento é imposta pela Food and Drug Administration, provavelmente porque, como muitas outras drogas de uso comum na Europa, mas não é usado aqui, estriol deve primeiro passar por uma avaliação rigorosa antes de serem liberados.

De acordo com conversas com Philip R. Eaton, MD, da Universidade de New School of Medicine México, é relatado
-se que os protocolos para ensaios clínicos agora em curso - uma delas nos Departamentos de Endocrinologia e Obstetrícia e Ginecologia
da Universidade do Novo México School of Medicine. Será que nós, como médicos têm que esperar os anos necessários
para a conclusão desses estudos antes de estriol torna-se disponível para nós? Eu acho que não. Evidência presuntiva e científico suficiente foi acumulado que podemos dizer que estriol administrado por via oral é mais seguro do que a estrona ou estradiol. Os estrogênios populares em uso por muitos anos ainda pode ser usado para os pacientes de baixo risco, mas quando o paciente de alto risco que precisa desesperadamente de estrogênio pelas razões já descritas vem a nós, o que devemos fazer? Podemos tomar o caminho mais fácil e dizer: "Não estrogênio para você." No entanto, se a nossa preocupação leva-nos a assumir um risco calculado, para ficar fora nossos pescoços e prescrever estrogênio, vamos ter o estrogênio que causa o menor risco. Vamos ter a oportunidade de fazer nossos próprios testes clínicos.

Referências

1. Hoover R. cinza LA, Cole P, et al: menopausa estrogênios e câncer de mama. N Engl J Med 295: 401-405, 1976.

2. Smith LH, Gordon GS: conferência A equipe médica: osteoporose pós-menopausa. Oeste J Med 125: 137-142, 1976.

3. Halberstam MJ: Se estrogênios retardar a osteoporose, são eles vale o risco de câncer? Mod Med 45: 9, 15, 1977.

4. Speroff L: A mama como um órgão endócrino alvo. Contemp Obstet Gynec 9: 69-72, 1977.

5. JJ Ouro: Figura 5-7, em Gold JJ (ed): Endocrinologia Ginecológica, ed. 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1975, pg 67.

6. Ryan KJ: Biossíntese de esteróides ovarianos, em Danforth DN (ed): Textbook of Obstentrics e Ginecologia, ed 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1971, pp 131-134.

7. Yen SSC, Martin PL, Burnier NM, et al: Circulação estradiol, estrona e níveis de gonadotrofinas após a administração por via oral ativo 17b-estradiol em mulheres na pós-menopausa. J Clin Endocrinol Metab 40: 518-521, 1975.

8. Thijssen JHH, Poortman J, Schwartz F, et al: a produção de estrogênio na pós-menopausa com especial referência para pacientes com carcinoma mamário. Frente Horm Res 3: 45-62, 1975.

9. Lauritzen C: A síndrome do climatério feminino: Importância, problemas, tratamento, Acta Obstet Gynecol Scand 51 (suppl): 49-61, 1976.

10.Lauritzen C: A gestão do pré-menopausa eo posto paciente menopausa. Frente Horm Res 2: 2-21, 1973.

11. Bulbrook PD, Swain MC, Wang DY, et al: O câncer de mama na Grã-Bretanha e Japão: Plasma estradiol-17b, estrona e progesterona e os seus metabolitos urinários em mulheres britânicas e japonesas normais. Eur J Cancer 12: 725-735, 1976.

12. Lemon HM: Estriol prevenção do carcinoma mamário induzido por 7, 12 e procarbazina dimetilbenzantraceno
Cancer Res 35: 1341-1352, 1975. Art ..